Аннотация:
Анализ данных медицинской генетики говорит о существовании генетической предрасположенности к зависимости от ПАВ, выявление детерминант которой является задачей молекулярно-генетических исследований в наркологии. Нейрохимической основой феномена зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) является хроническая дисфункция дофаминовой нейротрансмиттерной системы мозга, в первую очередь затрагивающая систему подкрепления. Клинические проявления зависимости от ПАВ выступают в качестве сверхсложного "мозаичного" фенотипа, определяемого многовариантным взаимодействием генов, прежде всего дофаминовой нейротрансмиттерной системы. В силу своей функциональной роли наибольший интерес в этом плане представляют гены Д2 и Д4 рецепторов. Целью настоящего ассоциативного исследования стало изучение структуры полиморфных локусов генов дофаминовых рецепторов DRD2 (Taq I NcO I) и DRD4 (48 н.п.VNTR) у больных алкоголизмом (n=252) и героиновой наркоманией (n=326) по сравнению с контрольной группой (n=141). Ген DRD2. У больных алкоголизмом (А) и наркоманией (Н) обнаружено сходное и однонаправленное изменение частот, по сравнению с контролем (К): превалирование частоты А1 аллеля (А – 20,77%, Н – 23,51% (р = 0,018) против К – 16,41%), повышение частот генотипа А1\А2 (А – 31,05% (Рб = 0,058), Н – 39,5% (Рб = 0,0002) против К – 20,6%) и тандемного генотипа по двум локусам (Taq+NcO) (A1\A2,N1\N1): А – 18,95% (Рб = 0,0488), Н – 19,3% (Рб = 0,0006) против К – 9,9%. Ген DRD4. Выявлено значительное снижение частоты кластера аллелей (А2+А3+А8) среди больных: А – 13,5% (Рб = 0,009), Н – 11,5% (Рб = 0,004) против К – 21,6%. Превалирование частоты кластера генотипов (2\7+ 4\4+4\5+4\7) в группах больных: А – 80% (Рб = 0,023), Н – 85% (Рб = 0,011, OR = 2,41 [1,31; 4,44]), К – 68%. Тот факт, что выявленные детерминанты универсальны для зависимости от разных видов ПАВ (алкоголя и героина в нашем случае) может свидетельствовать о патогенетическом характере "системы" детерминант, вероятно связанных с генетической предрасположенностью к наркологическим заболеваниям.