Аннотация:
Целью данного исследования было изучение влияния периферического введения лигандов – опиоидных рецепторов лоперамида и метилналоксона на показатели болевой чувствительности, морфиновую анальгезию, толерантность к анальгетическому действию морфина и проявлению физической зависимости у крыс. Эксперименты были выполнены на 140 самцах крыс линии Wistar. Результаты показали, что при периферическом введении антагониста – опиоидных рецепторов метилналоксона наблюдался выраженный анальгетический эффект. Агонист этих рецепторов лоперамид не оказывал подобного действия. При исследовании морфиновой анальгезии выявлен значительный анальгетический эффект и метилналоксона, и лоперамида, начиная со второго часа после введения морфина, когда анальгетическое влияние последнего уже прекращалось. В экспериментах по изучению формирования физической зависимости от морфина животным вводили морфин гидрохлорид в возраставших дозах по стандартной методике в течение 14 дней. Контрольные крысы вместо морфина получали инъекции хлорида натрия по той же схеме введения. Через 1 ч после последней инъекции всех крыс тестировали в установке "открытое поле" для регистрации появления специфических абстинентных реакций. Установлено, что периферическое введение иодида метилналоксона в дозе 2 мг/кг приводило к менее выраженному проявлению синдрома абстиненции у морфинзависимых животных по сравнению с крысами, которым вместо метилналоксона вводили изотонический раствор хлорида натрия. Полученные данные свидетельствуют о том, что периферическое введение лоперамида и метилналоксона оказывает влияние на центральные механизмы восприятия болевых стимулов, что подтверждает гипотезу реципрокного взаимодействия центрального и периферического отделов эндогенной опиоидной системы.
Ключевые слова:
периферические опиоидные рецепторы, морфиновая анальгезия, зависимость, толерантность