Аннотация:
Наследственные факторы играют значительную роль в этиопатогенезе зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Вероятно существование биологической предрасположенности к зависимости от ПАВ, закрепленной на генетическом уровне. Наследственная отягощенность служит наиболее зримым, клинически доступным и анамнестически выявляемым фактором, заставляющим предполагать наличие биологической (генетической) предрасположенности у больного. Нейрохимической основой зависимости от ПАВ считается хроническая дисфункция дофаминовой (ДА) нейротрансмиттерной системы мозга, в первую очередь, затрагивающая систему подкрепления. Ведущая роль в регуляции дофаминовой системы мозга принадлежит тирозингидроксилазе (ТН) – ключевому ферменту биосинтеза катехоламинов. Варианты генетического контроля функционирования тирозингидроксилазы, возможно, вовлечены в механизмы предрасположенности к развитию зависимости от ПАВ. Целью настоящего ассоциативного исследования стало изучение структуры полиморфного локуса HUMTH01-VNTR в интроне 1 гена TH у больных алкоголизмом и героиновой наркоманией с различной плотностью семейной отягощенности по наркологическим заболеваниям. Предполагая принципиальное единство механизма патогенеза болезней зависимости, мы рассматривали больных алкоголизмом и героиновой наркоманией в сравнительном аспекте. Были генотипированы образцы ДНК 984 мужчин славянской этнической принадлежности (448 больных алкоголизмом, 255 больных героиновой наркоманией, 281 здорового человека) по полиморфному локусу HUMTH01-VNTR гена ТН с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Было проведено изучение семейной истории больных и рассчитана плотность семейной отягощенности каждого больного. Кластер генотипов по полиморфному локусу (6/6+7/9+8/10) оказался связан с высокой плотностью отягощенности по алкоголизму у больных алкоголизмом, и именно за счет этого кластера формируются выявленные нами отличия общей группы больных алкоголизмом, группы отягощенных больных и больных с высокой плотностью отягощенности от контрольной группы. Частота этого же кластера генотипов повышена и у больных героиновой наркоманией, что может служить доказательством генотипической близости когорт пациентов с болезнями зависимости от разных ПАВ. Неотягощенные больные генотипически значительно отличаются от отягощенных, причем паттерн различий обусловлен средней плотностью отягощенности для алкоголизма и одинаков при высокой и средней плотности для наркомании, но варианты аллелей и генотипов специфичны для каждого вида зависимости. Полученные результаты могут служить предпосылкой для обоснованного предположения о возможности использования локуса HUMTH01-VNTR гена ТН как патогенетического маркера наследственной предрасположенности к зависимости как от алкоголя, так и от опиатов.
Ключевые слова:
алкоголизм, героиновая наркомания, наследственная отягощенность, генный полиморфизм, тирозингидроксилаза