Аннотация:
Исследовали роль иммунопатологических механизмов в инициировании и прогрессировании алкогольной болезни печени (АБП). У 73 больных АБП, в том числе 22 больных алкогольным гепатитом (АГ) и 51 больного алкогольным циррозом печени (АЦП) проводили определение сывороточного уровня эндотоксина, про – и противовоспалительных цитокинов, а также иммуноклеточного статуса, в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы (39 чел.). У больных АЗП обнаружен повышенный уровень эндотоксина, который, активируя распознающие рецепторы, локализованные на клетках врожденной иммунной системы, широко представленных в печени, инициирует сдвиг цитокинового профиля в сторону провоспалительных цитокинов. Стимулируемые провоспалительными цитокинами внутриклеточные сигнальные пути вызывают избыточный синтез дополнительных воспалительных медиаторов, вазоактивных веществ, в том числе оксида азота (NO), активных форм кислорода и NO, приводящих к перерождению клеток Ито (или стеллатных клеток) в фибробластоподобные клетки, синтезирующие аномальные белки экстраклеточного матрикса, что индуцирует процесс фиброзогенеза. Прогрессирование патологии печени сопровождается углублением дефицита клеток адаптивного звена иммунитета, особенно Т-регуляторной субпопуляции CD4+ лимфоцитов, о чем свидетельствует резкое снижение в Т-лимфоцитах активности экто-5’-нуклеотидазы, служащей одним из маркеров данной клеточной популяции. Истощение регуляторных клеток, отвечающих как за ограничение избыточных воспалительных реакций, так и за блокирование аутоагрессивных клонов клеток, повышает вероятность включения аутоиммунных механизмов повреждения печени. Обсуждается также роль функциональных сдвигов ИЛ-4 и ТФР-1, переключающихся с преимущественно противовоспалительной и регуляторной роли у больных АГ на провоспалительную, профиброзогенную и проаутоиммуногенную роли у больных АЦП.
Ключевые слова:
алкогольная болезнь печени, цитокины, эндотоксин, иммунный статус