Аннотация:
Система метаболизма этанола, регулирующая концентрацию ацетальдегида в плазме крови и печени, включает в себя ферменты алкогольдегидрогеназу 1B, альдегиддегидрогеназу-2 и этанол-индуцируемый цитохром P450 2E1. Полиморфизмы генов, кодирующих эти ферменты (ADH1B, ALDH2, CYP2E1), оказывают влияние на их активность, тем самым изменяя и концентрацию ацетальдегида. Это может увеличить риск развития хронического алкоголизма и алкогольной болезни печени (АБП), в конечном счете приводящей к циррозу печени (ЦП). Полиморфизмы R47H гена ADH1B, E504K гена ALDH2, TaqI и PstI гена CYP2E1 были проанализированы в группе из 614 чел., включающей в себя 382 пациента с АБП, 138 больных алкогольным ЦП и 94 здоровых добровольца. Анализ полиморфизмов генов ADH1B и ALDH2 не показал достоверной взаимосвязи с развитием хронического алкоголизма или алкогольного ЦП. Была показана достоверная взаимосвязь аллеля G полиморфизма TaqI гена CYP2E1 с развитием хронического алкоголизма. Частота аллеля С полиморфизма PstI того же гена была достоверно выше у пациентов с развившимся алкогольным ЦП по сравнению с больными хроническим алкоголизмом, но без ЦП. Полученные данные свидетельствуют о влиянии полиморфизмов TaqI и PstI гена CYP2E1 на риск развития алкоголизма и ЦП при хроническом злоупотреблении алкоголем.
Ключевые слова:
алкоголизм, цирроз печени, генетический полиморфизм, метаболизм этанола, цитохром P450 2E1