Аннотация:
Целью исследования было выяснение значения системы ГАМК, дофамина и кортиколиберина (КРГ) в прилежащем ядре для подкрепляющих эффектов ряда психоактивных веществ (опиатов, опиоидов, психостимуляторов) на самостимуляцию латерального гипоталамуса у крыс. Крысам-самцам Вистар вживляли биполярные электроды в латеральный гипоталамус для изучения реакции самостимуляции в камере Скиннера и микроканюли в прилежащее ядро (система расширенной миндалины) для введения фармакологических веществ (1 мкг в 1 мкл на инъекцию). Для анализа использовали блокатор входящих ионных токов Na+ лидокаин, антагонисты ГАМКА-рецепторов бикукуллин, D1-рецепторов дофамина SCH23390, D2-рецепторов дофамина сульпирид и неизбирательный антагонист КРГ астрессин, которые вводили внутриструктурно в прилежащее ядро. Бикукуллин > астрессин > сульпирид > SCH23390 (вещества расположены в порядке убывания активности), вводимые в в область прилежащего ядра (кроме лидокаина, блокирующего входящие ионных токов Na+) угнетали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса. На фоне введения блокаторов полностью устранялся (сульпирид) или значительно снижался (бикукуллин, лидокаин, SCH23390) эффект фенамина, наиболее чётко воспроизводимый с латерального гипоталамуса. С другой стороны, бикукуллин, так же как сульпирид, не препятствовал психоактивирующему действию опиоидного анальгетика фентанила. Во всех других случаях позитивный эффект фентанила инвертировался на негативный (лидокаин, SCH23390, астрессин). Блокада рецепторов дофамина (SCH23390, сульпирид) и КРГ не меняла эффекты этаминал-натрия, тогда как бикукуллин и лидокаин их знвчительно снижали. Ни один из блокаторов, за исключением астрессина, существенно не менял тормозных эффектов лей-энкефалина на самостимуляцию гипоталамуса. Астрессин в последнем случае усугублял негативное действие лей-энкефалина на реакцию самостимуляции. Сделан вывод, что прилежащее ядро оказывает управляющее влияние на гипоталамус. Наиболее значимое влияние реализуется через систему ГАМК и КРГ прилежащего ядра, которые способны ограничивать положительные эффекты наркогенов.
Ключевые слова:
прилежащее ядро, ГАМК, дофамин, кортиколиберин, самостимуляция мозга, латеральный гипоталамус, наркогены