Аннотация:
Изучена связь полиморфных локусов 12 генов нейромедиаторных и нейромодуляторных систем (рецепторов дофамина типов 2 (DRD2) и 4 (DRD4), серотонина типа 2А (5HT2A), холецистокинина типов 1 (ССК1R) и 2 (CCK2R), опиоидного рецептора типа мю (OPRM1); транспортеров дофамина (DAT1) и серотонина SERT; ферментов катехол-орто-метил-трансферазы (COMT), дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) и тирозингидроксилазы (ТН)) с уровнем генетического риска развития зависимости от азартных игр (АИ). Показана ведущая роль генов системы дофамина. Среди пациентов с зависимостью от АИ (n=46) в сравнении со здоровыми индивидуумами (n=50) имеется превалирование: 1) генетических маркеров высокого риска (ген DRD2), общих для химической зависимости от алкоголя и опиатов, не достигающие значимости по причине небольшой выборки; 2) аллеля G (Met) (сниженная активность фермента) локуса Val158Met (rs4680) гена СОМТ (р=0,007); 3) аллеля S (высокий уровень экспрессии гена) локуса VNTR120 гена DRD4 (р=0,059), генотипа SL (р=0,027, коррекция Бонферрони); 4) аллеля А9 (р=0,014) и генотипа 9.9 DAT VNTR40 (р=0,021, коррекция Бонферрони). По данным логистической регрессии, аллель S увеличивает риск развития зависимости от АИ в 2,5 раза (р=0,042), генотип SL – в 3 раза (р=0,018), аллель G (Met) СОМТ – в 4 раза (р=0,017). Гены DRD2 и DAT усиливают негативное влияние гена COMT, а ген DRD2ANKK1 – гена DRD4. Гаплотипы по гену DRD2 (rs1800497 – rs6275) повышают риск: С-С в 2,2 раза (p=0,033), T-T – в 4,2 раза (p=0,017). Имеется взаимодействие генов DRD2 и ТН, повышающее риск развития зависимости от АИ, а взаимодействие генов COMT и DRD4 имеет характер противоположного влияния двух независимых генетических доменов.
Ключевые слова:
патологический гемблинг, нехимические аддикции, генетика, полиморфизм генов, дофамин, катехол-орто-метилтрансфераза, DRD2, DRD4, генетический риск.