Аннотация:
Карбамазепин применяется для лечения больных с биполярным расстройством в целом, и циклотимией в частности, в качестве стабилизатора настроения. При этом применение карбамазепина часто бывает либо неэффективным, либо сопровождается развитием нежелательных реакций (двоение в глазах, головная боль и др.).
Целью нашего исследования было изучение влияния полиморфизма гена CYP3A5 на показатели эффективности и безопасности карбамазепина у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии карбамазепином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
Исследование проведено на 81 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции субдепрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен карбамазепин в таблетированной форме в дозировке 200,0 [100,0; 400,0] мг/сут в течение 16 дней. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР.
По результатам исследования не были получены статистически значимые различия в количестве баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 6986A>G гена CYP3A5 на 9-й день терапии: (GG) 8,00 [5,75; 8,00], (GA) 7,00 [6,00; 7,50], p = 1,00, а также на 16-й день: (GG) 4,00 [2,25; 3,75], (GA) 3,00 [3,00; 4,00], p = 1,00. Безопасность терапии у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру также не отличалась. Баллы по шкале UKU на 9-й день: (GG) 3,00 [3,00; 3,75], (GA) 4,00 [4,00; 4,00], p = 0,06, 16-й день: (GG) 7,00 [3,75; 8,00], (GA) 7,00 [5,00; 9,00], p = 1,00.
Таким образом, было показано, что полиморфизм гена CYP3A5 не оказывает влияние на показатели эффективности и безопасности терапии карбамазепином у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью. Важно отметить, что частота встречаемости аллеля A в изучаемой выборке оказалась низкой (6/162), что не позволило достигнуть статистической мощности. Необходимо продолжение исследования с целью увеличения объема выборки.
Ключевые слова:
фармакогенетика, карбамазепин, феназепам, биотрансформация, персонализированная медицина, CYP3A5.