Аннотация:
Введение. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) используется в терапии тревожных расстройств у больных с алкогольной зависимостью. Однако терапия Феназепамом® нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): выраженная седация, головокружение, головная боль, диспепсия, падения и другие, что снижает эффективность терапии данной категории больных. Несмотря на популярность Феназепама® в качестве анксиолитического лекарственного средства, в настоящее время отсутствуют точные данные о его биотрансформации, а также о влиянии полиморфизма того или иного гена на эффективность и безопасность бромдигидрохлорфенилбензодиазепина у пациентов. Цель исследования: изучение влияния полиморфизма гена CYP2D6*4 на показатели эффективности и безопасности Феназепама® у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии Феназепама® для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР. Методы. Исследование проведено на 86 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациенты с целью терапии тревожного расстройства в течение 5 дней получали бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) в таблетированной форме в дозировке 4,0 [2,0; 6,0] мг/сут). Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР. Результаты. Не было получено статистически значимых различий в количестве баллов по шкале выраженности НЛР UKU у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 1846G>A гена CYP2D6*4 на 3-й день терапии: (GG) 8,00 [7,00; 9,75], (GA) 8,00 [7,00; 9,00], p = 0,73, а также на 5-й день: (GG) 13,00 [11,00; 15,00], (GA) 14,00 [12,00; 16,00], p = 0,41. Эффективность терапии, оцениваемая с помощью шкалы HADS, у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру отличалась на 3-й день исследования: (GG) 23,50 [21,25; 26,75], (GA) 26,50 [21,75; 29,00], p = 0,22, p = 0,56, в то время как на 5-й день различия исчезли: (GG) 14,00 [12,25; 15,75], (GA) 13,50 [12,00; 15,00], p = 0,49. Заключение. Таким образом, было показано, что полиморфизм гена CYP2D6*4 не оказывает значимого влияния на показатели эффективности и безопасности терапии Феназепамом® у пациентов с тревожными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, в связи с чем его можно не учитывать при назначении Феназепама данной группе пациентов.
Ключевые слова:
фармакогенетика, бензодиазепины, бромдигидрохлорбензодиазепин, феназепам, биотрансформация, персонализированная медицина, CYP2D6*4