Аннотация:
Введение. Карбамазепин применяется для лечения больных с биполярным расстройством в целом, и циклотимией в частности, в качестве стабилизатора настроения. При этом применение карбамазепина часто бывает либо неэффективным, либо сопровождается развитием нежелательных реакций (двоение в глазах, головная боль и др.). Цель: изучение влияния полиморфизма гена ABCB1 на показатели эффективности и безопасности карбамазепина у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии карбамазепином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Методы. Исследование проведено на 81 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациентам с целью коррекции субдепрессивных расстройств в рамках циклотимии был назначен карбамазепин в таблетированной форме в дозировке 200,0 [100,0; 400,0] мг/сут. в течение 16 дней. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности нежелательных реакций. Результаты. Получены статистически значимые различия в количестве баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 3435C>T гена ABCB1 на 9-й день терапии: (CC) 9,00 [7,00; 9,75], (CT) 10,00 [9,00; 11,0],(TT) 12,00 [11,00;12,25] p < 0,001, а также на 16-й день: (CC) 4,00 [4,00; 5,00], (CT) 5,00 [4,00; 5,00], (TT) 7,00 [6,75; 8,00] p < 0,001. Безопасность терапии у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру также отличалась. Баллы по шкале UKU на 9-й день: (CC) 4,00 [4,00; 4,00], (CT) 4,00 [4,00; 4,00], (TT) 6,00 [4,75;6,00] p < 0,001, 16-й день: (CC) 3,50 [3,00; 4,75], (CT) 4,00 [4,00; 5,00], (TT) 6,50 [6,00;7,00] p < 0,001. Заключение. Таким образом, было показано, что полиморфизм гена ABCB1 оказывает влияние на показатели эффективности и безопасности терапии карбамазепином у пациентов с аффективными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью. Важно отметить, что частота встречаемости аллеля T в изучаемой выборке оказалась низкой (6/162), что не позволило достигнуть статистической мощности. Необходимо продолжение исследования с целью увеличения объема выборки.
Ключевые слова:
фармакогенетика, карбамазепин, феназепам, биотрансформация, персонализированная медицина, ABCB1