Аннотация:
Введение. Использование анксиолитиков бензодиазепинового ряда в наркологической практике является базой в лечении
алкогольного абстинентного синдрома. Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) часто применяется в Россий-
ской Федерации для облегчения симптомов сильной, дезадаптирующей тревоги в сочетании с нарушениями сна у пациен-
тов с синдромом отмены алкоголя. В то же время применение такого эффективного средства требует от врача грамотной
оценки ситуации, с учетом возможности появления нежелательных лекарственных реакций, контроля по развитию тревож-
ного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью и своевременной отмены препарата. Для этого требуется более
полное понимание фармакокинетики Феназепама®, изучение влияния полиморфизма генов, кодирующих белки транспорта
и биотрансформации, влияющие на скорость элиминации Феназапема®, его эффективность и безопасность.
Метод. Исследование проведено на 94 русских пациентах, страдающих алкогольной зависимостью. Пациенты с целью тера-
пии тревожного расстройства в течение 5 дней получали бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Феназепам®) в таблетиро-
ванной форме в средней дозировке 4,0 мг/сут. Для определения активности CYP3A исследовалось содержание в моче отно-
шения концентраций эндогенного субстрата данного изофермента и его метаболита (отношение 6-бетагидроксикортизол /
кортизол) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ с МС/МС). Терапевтиче-
ский лекарственный мониторинг Феназепама® оценивался по уровню его равновесной концентрации в плазме с помощью
высокоэффективной жидкостной хромотографии с масс-спектрометрией (ВЭЖХ с МС/МС).
Результат. Выявлена статистически значимая связь между уровнем равновесной концентрации Феназепама® и показате-
лем активности CYP3A, что подтверждает то, что эффективность, безопасность и появления нежелательных лекарствен-
ных реакций при терапии феназепамом® зависит от полиморфизма генов CYP3A, кодирующих одноименные цитохромы.
Ключевые слова:
фармакогенетика, бромдигидрохлорбензодиазепин, феназепам, биотрансформация, персонализирован-
ная медицина, CYP3A, алкогольная зависимость