Аннотация:
Представлен обзор исследований, посвященных фармакогенетике карбамазепинапротивоэпилептического препарата, широко применяющегося в неврологической, психиатрической и наркологической практике. Генетические особенности пациентов могут определять до 50% различий в лекарственном ответе на карбамазепин, то есть влиять на профиль его эффективности и безопасности у пациентов с различным генотипом. В статье мы рассмотрели метаболические превращения карбамазепина в организме, описали базовые принципы фармакогенетического анализа, а также подробно остановились на генетических полиморфизмах, влияющих на фармакокинетику карбамазепина. Это, прежде всего, изоферменты системы цитохрома P450 печени, которые участвуют в метаболизме карбамазепина, а также транспортные системы – гликопротеин Р, белок переносчик MRP2 и некоторые другие ферменты. По результатам обзора выявлен ряд генетических полиморфизмов, достоверно влияющих на фармакокинетику карбамазепина и на его эффективность и безопасность. Однако данные некоторых исследований противоречат друг другу. Также, описанные исследования проводились с участием пациентов из различных этнических групп, обладающих зачастую разными генетическими особенностями. Можно рекомендовать проведение дальнейших исследований, в том числе на европейской популяции, для уточнения и получения исчерпывающих данных о фармакогенетике карбамазепина.
Ключевые слова:
карбамазепин, метаболизм, эффективность, безопасность, фармакогенетика, фармакокинетика, лекарственный ответ, система цитохрома Р450, гликопротеин-Р, быстрые метаболизаторы, медленные метаболизаторы