Аннотация:
Введение. Нейротрофический фактор мозга (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) может играть определенную роль в пластических процессах в ЦНС, сопровождающих действие алкоголя. Экспрессия BDNF определяется специфическим строением гена, который у грызунов имеет некодирующие экзоны I-VIII и кодирующий экзон IX, общий для всех транскриптов, при этом каждый экзон имеет промотор. Действие алкоголя способно изменять уровень BDNF в ЦНС грызунов, однако особенности экспрессии экзон-специфических вариантов мРНК остаются не изученными. Цель: оценка содержания экзон-специфических вариантов мРНК BDNF в отделах головного мозга крыс при остром и хроническом действии алкоголя. Методы. Острую интоксикацию (n=5) моделировали посредством однократного интраперитонеального введения этилового спирта в дозе 2.5 г/кг. Контрольная группа (n=5) получала изотонический раствор NaCl. Хроническое действие алкоголя исследовали на модели чрезмерного потребления алкоголя (n=24), которая представляет собой предъявление раствора этилового спирта (20%) в условиях свободного выбора совместно с водой на период 24 часа в течение 20 сеансов, на каждый следующий день спирт заменялся водой. Контрольная группа (n=11) имела постоянный доступ к двум емкостям с водой. Гиппокамп, фронтальную кору и средний мозг выделяли спустя одни сутки после острой интоксикации или спустя трое суток после последнего предъявления спирта на модели чрезмерного употребления алкоголя. Уровень мРНК BDNF, содержащих I, IV, VI и IX экзоны, исследовали посредством проведения ПЦР в режиме реального времени после этапа обратной транскрипции. Результаты. Было установлено, что у животных, перенесших острую алкогольную интоксикацию, по сравнению с контрольной группой в гиппокампе отмечается достоверное снижение уровня мРНК BDNF, содержащей только экзоны VI и IX. Тогда как после реализации модели чрезмерного потребления алкоголя по сравнению с контрольными животными в гиппокампе, напротив, выявлено увеличение уровня мРНК BDNF, содержащей только экзон VI. Ни при острой интоксикации, ни при хроническом действии алкоголя во фронтальной коре или среднем мозге изменений уровня мРНК BDNF выявлено не было. Заключение. Таким образом, алкоголь изменяет экспрессию мРНК BDNF, содержащую экзон VI в гиппокампе, при этом направленность изменений зависит от паттерна алкоголизации.
Ключевые слова:
крысы, мозг, гиппокамп, экзон-специфическая мРНК, нейротрофический фактор мозга, алкоголь, rats, brain, hippocampus, exon-specific mRNA, brain-derived neurotrophic factor, alcohol.
doi:
10.25557/1682-8313.2019.11.42-50