Аннотация:
Введение. Алкогольная зависимость часто сочетается с аффективными расстройствами, в частности, депрессивным расстройством (ДР), что ухудшает прогноз течения обоих заболеваний и их исходов. Для лечения ДР используют лекарственные средства из группы тетрациклических антидепрессантов, представителем которых является миртазапин. Терапия миртазапином нередко оказывается неэффективной, а у части пациентов развиваются дозозависимые нежелательные лекарственные реакции (НЛР): головокружение, головная боль, диспепсия, ксеростомия, повышение уровня тревоги и др., что снижает эффективность терапии больных с ДР, коморбидными с алкоголизмом. В биотрансформации миртазапина принимает участие изофермент CYP2С19, который обладает высоким уровнем полиморфизма, способным оказывать влияние на активность белка. Полиморфизм CYP2С19*2 снижает активность кодируемого геном изофермента, что приводит к замедлению биотрансформации и элиминации лекарств-субстратов, в том числе миртазапина, что повышает риск развития дозозависимых НЛР, а также может негативно сказываться на эффективности терапии. Цель: изучение влияния полимфоризма гена CYP2С19 на показатели эффективности и безопасности миртазапина у пациентов с ДР, коморбидными с алкоголизмом, с целью выработки алгоритмов оптимизации терапии миртазапином для снижения риска фармакорезистентности и развития дозозависимых НЛР. Методы. Исследование проведено на 53 русских пациентах с ДР, коморбидными с алкогольной зависимостью. Пациентам назначался миртазапин (Каликста) в таблетированной форме в дозировке 30,0 [15,0; 45,0] мг/сут. Генотипирование производилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с аллельспецифической гибридизацией. Оценка эффективности и безопасности осуществлялась с помощью психометрических шкал и шкал оценки выраженности НЛР. Результаты. По результатам исследования не были получены статистически значимые различия в количестве баллов по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D) у пациентов с разными генотипами по полиморфному маркеру 681G>A гена CYP2С19 как на 9-й день терапии: (GG) 17,00 [15,25; 19,00], (GA) 19,00 [18,00; 20,00], (AA) 19,00 [15,75; 20,75], p = 0,081, так и на 16-й день терапии: (GG) 13,00 [13,00; 16,00], (GA) 13,00 [2,00; 15,50], (AA) 4,00 [3,00; 6,50], p = 0,731. Безопасность терапии у пациентов с разными генотипами по данному полиморфному маркеру также не имела статистических значимых отличия к 9-му дню терапии: (GG) 12,50 [11,00; 13,00], (GA) 14,00 [12,50; 15,00], (AA) 11,00 [4,75; 13,50], p = 0,061. Заключение. В исследовании на группе из 53 русских пациентах с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкоголизмом, было показано, что полиморфизм гена CYP2С19 не влияет на показатели эффективности и безопасности терапии миртазапином. Это необходимо учитывать при назначении данного ЛС таким пациентам с целью снижения риска развития НЛР и фармакорезистентности.
Ключевые слова:
фармакогенетика, СИОЗС, миртазапин, биотрансформация, персонализированная медицина, CYP2С19,
депрессивные расстройства, алкогольная зависимость, pharmacogenetics, SSRIs, mirtazapine, biotransformation, personalized medicine, CYP2С19, depressive disorders,
alcohol dependence.
doi:
10.25557/1682-8313.2019.12.17-26