Аннотация:
Целью работы было изучение значения пептидных систем грелина и кортиколиберина в регуляции подкрепляющих дофаминергических систем головного мозга для реализации механизмов подкрепления и зависимости от психостимуляторов у крыс.
Методы. Использовали метод самостимуляции латерального гипоталамуса (безусловное подкрепление) и условную реакцию предпочтения места (условное подкрепление) у крыс Вистар. В качестве фармакологических анализаторов применяли непрямой адреномиметик β-фенилизопропиламина гидрохлорид (ФИПА-ГХ; фенамин 1 мг/кг в/бр), грелин, антагонист грелина [D-Lys3]-GHRP-6 и неселективный антагонист кортиколиберина астрессин, которые вводили в боковой желудочек мозга в дозах 0,1; 1 и 10 мкг.
Результаты. Исследованные антагонисты грелина и кортиколиберина проявляли дозозависимое (0,1–1–10 мкг, в/ж) тормозное действие на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса, активируемую ФИПА-ГХ, снижали как выработку, так и экпрессию УРПМ ФИПА-ГХ, особенно эти эффекты проявлялись при использовании высоких доз пептида (1 и 10 мкг в/ж).
Заключение. Сделан вывод, что антагонисты грелина и кортиколиберина могут направленно влиять на дофаминергические механизмы центрального действия психостимуляторов. В связи с этим они могут рассматриваться как возможные перспективные средства профилактики и лечения вызванных стрессом и окружающими стимулами среды приема аддиктивных средств.
Ключевые слова:
грелин, кортиколитерин, антагонисты грелина, антагонисты кортиколиберина, психостимуляторы, самостимуляция мозга, предпочтение места, крысы.
doi:
10.25557/1682-8313.2020.06.22-31