Аннотация:
Представленная в настоящем аналитическом обзоре литературы информация позволяет дополнить патогенную для организма млекопитающих роль хронической алкогольной интоксикации эффектами десиализации и структурно-функциональной дезинтеграции гликокаликса клеточных мембран. Предполагается, что индуцированные алкоголем мембранопатии и каналопатии и последующее нарушение баланса, цикла превращений и функций циркулирующих молекул сиаловой кислоты могут вызывать нарушения защитных реакций организма на уровне врожденного и адаптивного иммунитета. В мировой литературе это описано в таких клинических синдромах как иммунная и рецепторная дизрегуляция, эндотоксинемия и даже «клеточный инсульт», проявляющихся в системных поражениях органов, нейродегенеративных, онкологических заболеваниях, что говорит о сиалопатологии как еще об одном, гликом-зависимом, пути (в дополнение к ацетальдегидному, стресс-окислительному метаболическому) в механизмах тканевого тропизма у больных алкоголизмом. Индивидуальная специфичность сиалового статуса (выражаемая в особенности архитектуры расположения сиаловой кислоты в гликомах и уровне насыщенности их сиаловой кислотой) может объяснять различные спектры поражаемых органов-мишеней (и избирательность соматоневрологической патологии) при хронической алкогольной интоксикации у разных лиц, определять прогредиентность течения и исход основного заболевания. Выявлено сопряжение или взаимопересечение траекторий молекулярно-клеточных эффектов алкоголя на гликоконъюгаты мембран и в целом на сиаловый статус организма с эффектами на организм потенциально патогенных воздействий (неблагоприятных факторов среды, вирусных или бактериальных инфекций, нарушений питания). Вызываемые алкогольной интоксикацией структурно-функциональные изменения гликомов мембран, отражаясь на экспрессии встроенных в них рецепторов, могут приводить к индукции участников воспаления и аутоиммунных процессов, в ряде случаев интегрируясь c механизмами инфекционных поражений, тем самым ускоряя и/или утяжеляя их течение и прогноз. Результаты обзора расширяют понимание роли сиалобиологии в фундаментальных основах коморбидности при алкоголизме, открывают новый маршрут и инновационные подходы к персонификации лечения, профилактике тяжелых осложнений и смертности от ассоциированных с алкоголем болезней, а также служат обоснованием для ограничения или запрета рекламирования и использования этилового алкоголя в целях профилактики или лечения коронавирусного заболевания. Обзор представлен в трех частях. В первой части описаны трансферриновый тест в наркологии; свойства, цикл превращений и функции структурированных в компонентах клеток или циркулирующих в биосредах сиаловых кислот, а также последствия десиалирующего воздействия алкоголя на липиды в атерогенезе и роль десиалирующих эффектов алкоголя в гематологии и коагулологии. Во второй части описаны диагностическая роль изменений сиалирования гликомов и особенности клинических проявлений сиалопатологии в акушерстве, гинекологии, неонаталогии; в неврологии и психиатрии; в иммунологии и вирусологии. Молекулярные механизмы сиалопатологии при алкоголь-ассоциированных заболеваниях легких, почек, органов обоняния, других органов и систем обнаруживают сходство с поражениями при инфекционных вирусных заболеваниях. В третьей части обзора обсуждаются возможные перспективные направления использования сиалогликобиологии в наркологии для изучения патогенеза формирования коморбидных осложнений у больных химической зависимостью и для развития инновационных подходов к профилактике и персонализированной терапии. Обсуждается значение гликосиалопротеомики с определением в биосредах профилей гликомов и параметров сиалового статуса по оси сиаловая кислота – сиалогликопротеины – лектины – сиалидазы в кластерах биомаркеров для мониторинга алкогольных патологий и обоснования таргетной терапии.
Ключевые слова:
сиаловая кислота, алкоголь, гликом, сиалидазы, вирусная инфекция,органопатология, мембранопатии, биомаркеры, полиморбидность, таргетная терапия.
doi:
10.25557/1682-8313.2022.04.43-57