4/2023, с. 80-85
Обзоры

Иммунотерапия при никотиновой зависимости (обзор)

Суховская О.А., Титова О.Н., Куликов В.Д.

Аннотация:
Одним из новых направлений лечения никотиновой зависимости является вакцинация и применение моноклональных антител. Были разработаны вакцины, конъюгированные с бычьим сывороточным альбумином, с использованием 6-амино-бензамид никотинового гаптена, аденовируса и других частиц. Вакцина на основе 6-карбоксиметилуреидо (+/-)-никотином (CMUNic), связанным с гемоцианином лимфы улитки (KLH) показала титры антител выше 1:10000 в эксперименте, при этом связывание антител не ингибировалось ни одним из метаболитов никотина. Аффинность составила 2,4 ± 1,6 х 10(7) М-1, а связывающая способность — 1,3 ± 0,7 х 10-6 М, что соответствует 0,1 ± 0,05 мг/мл IgG на миллилитр сыворотки. Связывание никотина в плазме было повышено в группе CMUNic-KLH (83,4 ± 6,8% и 16,4 ± 14,2% в контрольной группе). Антиникотиновая вакцина HexonAM1 на основе белка аденовируса приводила к высоким титрам антител в сыворотке: 1,1×10(6)±7,6×10(4), что оказалось достаточным для подавления поведения, вызванного введением никотин. Вакцины на основе наночастиц показали в эксперименте хорошие результаты (NanoNiccine, NanoNicVac). Эффективность вакцинации повышалась при добавлении Toll-подобного рецептора (TLR). Использование моноклональных антител (ATI-1013) снижало уровень никотина в мозге крыс на 95%. ATI-1013 обладали высокой аффинностью и селективностью по отношению к никотину; имели очень длительный период полураспада в моделях на грызунах; дозозависимое снижение распределения никотина в головном мозге; значительно уменьшили усиливающие эффекты никотина в модели самостоятельного введения; были п безопасны. При проведении клинических испытаний на людях пока не удалось достичь стабильных результатов. Исследования вакцинотерапии и моноклональных антител показали перспективность этого направления, в первую очередь, для предотвращения рецидивов потребления табака и никотина. Получены хорошие результаты воздержания от табака в экспериментах на животных, но пока нет завершенных разработок эффективных препаратов иммунотерапии для лечения никотиновой зависимости у людей, требуется проведение дальнейших исследований для повышения эффективности этих видов терапии.

Ключевые слова:
вакцинация, никотиновая зависимость, антитела к никотину, моноклональные антитела к никотину, вакцины на основе наночастиц.

doi:
10.25557/1682-8313.2023.04.80-85